Dibawah pengawasan Columbia Pictures dan Bonaventura Pictures, film ini dibintangi oleh Dakota Johnson sebagai Madame Web bernama Cassandra Web.
Cassandra Web, awalnya seorang paramedis yang mengalami kematian saat menyelamatkan orang lain, mendapatkan kekuatan unik setelah bangkit dari kematian tersebut, yakni kemampuan untuk melihat masa depan.
Cerita perjalanan Cassandra Web dengan kekuatan istimewa ini akan menjadi fokus utama dalam film spin-off pertama dari dunia Spider-Man yang dihadirkan dalam Madame Web.